（新春走基层）急诊科 的不眠夜******
中新网银川1月12日电 题 ：急诊科 的不眠夜
中新网记者 杨迪
在宁夏回族自治区人民医院急诊科，时钟仿佛比其他地方走得更快 ，只有一路小跑，才能在这里“争分夺秒”。
预检分诊，是急诊科的第一道“关口” ，值班医护需要在最短时间内了解患者诉求，进行初步检查并给予建议 。在就诊高峰期，急诊科预检分诊护士凌娟娟要同时面对五 、六名患者，以最快时间询问患者症状 ，安排其就诊 。
护士为前来就诊 的患者预检分诊。 杨迪 摄从下午4时到深夜12时，凌娟娟几乎没有休息 的时间。“我 的这个岗位不能离开人 ，在接班前，我会尽量少喝水 、提前上厕所 。”凌娟娟 的语速很快，这 是长期在急诊科工作养成的习惯，“分秒必争”—— 是急诊医护们 的共识 。
据了解，近日宁夏回族自治区人民医院急诊就诊数增多 ，院方本着“应接尽接” 的原则，优化急诊流程 、整合救治资源、抽调医护支援，最大程度做好急救保障。
病床上的患者、焦急等待的亲友、忙碌 的医护……在急诊科，“小步快走”成为医护们的标志性步伐。“急”和“诊” ，是贯穿这里 的关键字。
从下午6时工作到第二天上午8时 ，急诊科抢救室护理组组长杨玉龙已习惯通宵忙碌，“现在 的愿望，就 是尽最大努力帮助大家渡过难关 。”
在急诊红区，急诊科主治医师杨晓明正在查看患者的肺部CT，包括他在内 的2名医生和2名护士，要为整个红区 的患者提供诊疗和救治 。杨晓明用“跑”来形容自己的工作状态，“我们从接班到下班全身 是汗，要抓紧跑、抓紧救治患者 。”
在急诊红区 ，医生正在为患者查看CT结果。 杨迪 摄急诊重症监护室(EICU)收治的 是需要插管、呼吸辅助通气等 的危重症病人。与急诊黄 、红区不同，EICU格外安静 ，可以清楚地听见仪器的滴答声 、医护的脚步声 。在这里 ，患者没有家属陪护 ，急诊科护士王志华在为患者插管 、配药、擦身之余，还要安慰、疏导患者 ，帮助其建立战胜疾病 的信心 。
在急诊黄区 ，医护正在与患者家属交流。 杨迪 摄从下午6时起，王志华还未喝过水 ，这 是他新冠病毒感染的第二天 ，全身酸痛 的他在上班前要吃一粒布洛芬，才能坚持工作到第二天早上。“我们科现在人员比较紧缺，我‘阳了’以后，也不敢轻易下‘火线’ 。”王志华的声音显得有些虚弱，时常要停下来呼气 ，“家人也劝我请假休息 ，但我没请 。我想作为医务人员 ，去尽力守好这道防线 。”
已 是深夜，王志华和同事依旧在忙碌 ，这注定 是一个与病魔赛跑的不眠夜 。“我们所需要 的不多 ，就是希望看到病人康复出院 。”王志华说。(完)
诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学 ，有哪些信息值得关注？****** 相比起今年诺贝尔生理学或医学奖、物理学奖的高冷 ，今年诺贝尔化学奖其实是相当接地气了 。 你或身边人正在用 的某些药物 ，很有可能就来自他们的贡献 。
2022 年诺贝尔化学奖因「点击化学和生物正交化学」而共同授予美国化学家卡罗琳·贝尔托西、丹麦化学家莫滕·梅尔达、美国化学家巴里·夏普莱斯（第5位两次获得诺贝尔奖的科学家）。 一 、夏普莱斯 ：两次获得诺贝尔化学奖 2001年，巴里·夏普莱斯因为「手性催化氧化反应[1] [2] [3]」获得诺贝尔化学奖 ，对药物合成（以及香料等领域）做出了巨大贡献 。 今年，他第二次获奖 的「点击化学」 ，同样与药物合成有关 。 1998年，已经 是手性催化领军人物 的夏普莱斯，发现了传统生物药物合成 的一个弊端 。
过去200年 ，人们主要在自然界植物 、动物 ，以及微生物中能寻找能发挥药物作用 的成分 ，然后尽可能地人工构建相同分子，以用作药物 。 虽然相关药物的工业化 ，让现代医学取得了巨大的成功。然而随着所需分子越来越复杂 ，人工构建的难度也在指数级地上升。 虽然有的化学家，的确能够在实验室构造出令人惊叹 的分子，但要实现工业化几乎不可能 。 有机催化是一个复杂 的过程，涉及到诸多 的步骤。 任何一个步骤都可能产生或多或少 的副产品。在实验过程中 ，必须不断耗费成本去去除这些副产品。 不仅成本高，这还是一个极其费时的过程，甚至最后可能还得不到理想 的产物 。 为了解决这些问题，夏普莱斯凭借过人智慧，提出了「点击化学（Click chemistry）」的概念[4]。 点击化学的确定也并非一蹴而就 的，经过三年 的沉淀，到了2001年 ，获得诺奖的这一年，夏普莱斯团队才完善了「点击化学」。 点击化学又被称为“链接化学” ，实质上 是通过链接各种小分子，来合成复杂的大分子。 夏普莱斯之所以有这样的构想 ，其实也是来自大自然 的启发 。 大自然就像一个有着神奇能力的化学家 ，它通过少数的单体小构件 ，合成丰富多样 的复杂化合物 。 大自然创造分子的多样性是远远超过人类的，她总 是会用一些精巧的催化剂，利用复杂的反应完成合成过程 ，人类的技术比起来 ，实在是太粗糙简单了。 大自然的一些催化过程，人类几乎是不可能完成 的。 一些药物研发 ，到了最后却破产了，恰恰是卡在了大自然设下的巨大陷阱中。 夏普莱斯不禁在想，既然大自然创造的难度，人类无法逾越，为什么不还给大自然 ，我们跳过这个步骤呢？ 大自然有的是不需要从头构建C-C键，以及不需要重组起始材料和中间体 。 在对大型化合物做加法时，这些C-C键的构建可能十分困难 。但直接用大自然现有的 ，找到一个办法把它们拼接起来，同样可以构建复杂的化合物。 其实这种方法，就像搭积木或搭乐高一样，先组装好固定 的模块（甚至点击化学可能不需要自己组装模块，直接用大自然现成 的），然后再想一个方法把模块拼接起来 。 诺贝尔平台给三位化学家 的配图 ，可谓 是形象生动[5] [6] ：
夏普莱斯从碳-杂原子键上获得启发 ，构想出了碳-杂原子键（C-X-C）为基础 的合成方法 。 他 的最终目标 ， 是开发一套能不断扩展的模块 ，这些模块具有高选择性 ，在小型和大型应用中都能稳定可靠地工作 。 「点击化学」 的工作 ，建立在严格 的实验标准上 ： 反应必须是模块化，应用范围广泛 具有非常高 的产量 仅生成无害 的副产品 反应有很强 的立体选择性 反应条件简单(理想情况下，应该对氧气和水不敏感) 原料和试剂易于获得 不使用溶剂或在良性溶剂中进行(最好是水) ，且容易移除 可简单分离 ，或者使用结晶或蒸馏等非色谱方法，且产物在生理条件下稳定 反应需高热力学驱动力（>84kJ/mol） 符合原子经济 夏尔普莱斯总结归纳了大量碳-杂原子 ，并在2002年 的一篇论文[7]中指出 ，叠氮化物和炔烃之间的铜催化反应是能在水中进行的可靠反应 ，化学家可以利用这个反应 ，轻松地连接不同 的分子。 他认为这个反应的潜力是巨大的 ，可在医药领域发挥巨大作用 。 二、梅尔达尔 ：筛选可用药物 夏尔普莱斯的直觉是多么地敏锐 ，在他发表这篇论文的这一年 ，另外一位化学家在这方面有了关键性的发现 。 他就 是莫滕·梅尔达尔。
梅尔达尔在叠氮化物和炔烃反应的研究发现之前，其实与“点击化学”并没有直接的联系。他反而是一个在“传统”药物研发上 ，走得很深的一位科学家 。 为了寻找潜在药物及相关方法，他构建了巨大的分子库，囊括了数十万种不同的化合物 。 他日积月累地不断筛选 ，意图筛选出可用 的药物。 在一次利用铜离子催化炔与酰基卤化物反应时 ，发生了意外，炔与酰基卤化物分子的错误端（叠氮）发生了反应，成了一个环状结构——三唑。 三唑是各类药品、染料 ，以及农业化学品关键成分的化学构件。过去的研发，生产三唑的过程中，总是会产生大量 的副产品 。而这个意外过程 ，在铜离子的控制下 ，竟然没有副产品产生 。 2002年 ，梅尔达尔发表了相关论文 。 夏尔普莱斯和梅尔达尔也正式在“点击化学”领域交汇，并促使铜催化的叠氮-炔基Husigen环加成反应（Copper-Catalyzed Azide–Alkyne Cycloaddition），成为了医药生物领域应用最为广泛的点击化学反应 。
三 、贝尔托齐西：把点击化学运用在人体内 不过 ，把点击化学进一步升华 的却是美国科学家——卡罗琳·贝尔托西。
虽然诺奖三人平分，但不难发现 ，卡罗琳·贝尔托西排在首位，在“点击化学”构图中 ，她也在C位。 诺贝尔化学奖颁奖时 ，也提到，她把点击化学带到了一个新的维度 。 她解决了一个十分关键 的问题 ，把“点击化学”运用到人体之内，这个运用也完全超出创始人夏尔普莱斯意料之外 的。 这便是所谓 的生物正交反应，即活细胞化学修饰 ，在生物体内不干扰自身生化反应而进行的化学反应 。 卡罗琳·贝尔托西打开生物正交反应这扇大门，其实最开始也和“点击化学”无关。 20世纪90年代，随着分子生物学的爆发式发展，基因和蛋白质地图 的绘制正在全球范围内如火如荼地进行。 然而位于蛋白质和细胞表面 ，发挥着重要作用的聚糖 ，在当时却没有工具用来分析。 当时 ，卡罗琳·贝尔托西意图绘制一种能将免疫细胞吸引到淋巴结的聚糖图谱 ，但仅仅为了掌握多聚糖的功能就用了整整四年的时间 。 后来，受到一位德国科学家 的启发 ，她打算在聚糖上面添加可识别 的化学手柄来识别它们的结构 。 由于要在人体中反应且不影响人体 ，所以这种手柄必须对所有 的东西都不敏感 ，不与细胞内的任何其他物质发生反应。 经过翻阅大量文献 ，卡罗琳·贝尔托西最终找到了最佳 的化学手柄。 巧合是，这个最佳化学手柄，正是一种叠氮化物，点击化学 的灵魂。通过叠氮化物把荧光物质与细胞聚糖结合起来 ，便可以很好地分析聚糖的结构。 虽然贝尔托西的研究成果已经是划时代的 ，但她依旧不满意 ，因为叠氮化物 的反应速度很不够理想 。 就在这时 ，她注意到了巴里·夏普莱斯和莫滕·梅尔达尔 的点击化学反应。 她发现铜离子可以加快荧光物质的结合速度 ，但铜离子对生物体却有很大毒性 ，她必须想到一个没有铜离子参与，还能加快反应速度 的方式。 大量翻阅文献后 ，贝尔托西惊讶地发现 ，早在1961年 ，就有研究发现当炔被强迫形成一个环状化学结构后 ，与叠氮化物便会以爆炸式地进行反应。
2004年，她正式确立无铜点击化学反应（又被称为应变促进叠氮-炔化物环加成），由此成为点击化学 的重大里程碑事件。
贝尔托西不仅绘制了相应 的细胞聚糖图谱，更是运用到了肿瘤领域 。 在肿瘤 的表面会形成聚糖，从而可以保护肿瘤不受免疫系统的伤害。贝尔托西团队利用生物正交反应 ，发明了一种专门针对肿瘤聚糖的药物。这种药物进入人体后，会靶向破坏肿瘤聚糖，从而激活人体免疫保护 。 目前该药物正在晚期癌症病人身上进行临床试验。 不难发现 ，虽然「点击化学」和「生物正交化学」 的翻译 ，看起来很晦涩难懂，但其实背后 是很朴素的原理 。一个是如同卡扣般 的拼接 ，一个是可以直接在人体内的运用 。 「 点击化学」和「生物正交化学」都还是一个很年轻的领域 ，或许对人类未来还有更加深远的影响 。（宋云江） 参考 https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2001/press-release/ Pfenninger, A. Asymmetric Epoxidation of Allylic Alcohols: The Sharpless Epoxidation[J]. Synthesis, 1986, 1986(02):89-116. Rao A S . Addition Reactions with Formation of Carbon–Oxygen Bonds: (i) General Methods of Epoxidation - ScienceDirect[J]. Comprehensive Organic Synthesis, 1991, 7:357-387. Kolb HC, Finn MG, Sharpless KB. Click Chemistry: Diverse Chemical Function from a Few Good Reactions. Angew Chem Int Ed Engl. 2001 Jun 1;40(11):2004-2021. https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/popular-chemistryprize2022.pdf https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/advanced-chemistryprize2022.pdf Demko ZP, Sharpless KB. A click chemistry approach to tetrazoles by Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition: synthesis of 5-acyltetrazoles from azides and acyl cyanides. Angew Chem Int Ed Engl. 2002 Jun 17;41(12):2113-6. PMID: 19746613. 彩神ix推荐下载地图 |
